王子醫師部落格

傳統醫界之檢驗綱領，當心肌缺血患者罹患急性冠狀動脈堵塞症候群時，於發作後0至6小時期間，CPK數值會大幅攀升，同時於發作後6至12小時期間，GOT與LDH也會逐步攀升。此三項檢驗項目為臨床醫師診斷心肌梗塞最常使用的分子生物標誌。

心肌肌鈣蛋白（Cardiac troponin I, cTnI）是心肌細胞損傷或死亡之特異性生物標誌，cTnI數值升高與患者之死亡率以及復發性心肌梗塞之發作率增加有關。由於女性心臟重量較小，所以女性cTnI基準值要低於男性。但是目前醫界使用的cTnI基準值，作為診斷急性冠狀動脈堵塞症候群（Acute coronary occlusion），卻沒有區分性別之差異性。

透顱磁刺激術（TMS）美國於2004年核准使用在憂鬱症患者，歐洲隨後跟進。日本於去年九月開放，臺灣於今年4月開放。

美國一項大型隨機臨床試驗，證實接受透顱磁刺激術憂鬱症之患者卻有改善。該療程共計30次，每週五次，長達六週。副作用包括頭皮不適、抽槒、頭痛。治療過程平和輕鬆，醫師將TMS之電磁線圈置放在患者頭上。啟動儀器後電磁線圈釋放出磁脈衝，在大腦左前額葉皮質處誘發微量電流。電磁波可以觸動該區域休眠之神經原加以活化。神經原受到刺激後，釋放出神經傳導物質（血清素），經由神經路徑，抵達邊緣系統，達到改善情緒之目地。

日本京都大學幹細胞研究所與京都大學附屬醫院合作，進行全球首例，利用〝誘導性多能幹細胞〞，將其分化成多巴胺神經前驅細胞，再將這些500萬個前驅細胞移植入患者中腦紋狀體。手術時，醫師先將患者頭部固定，然後在頭蓋骨打出直徑1.2公分的孔洞，以針筒般的注射器將細胞注入腦內。該研究計畫預計收錄7名患者手術後觀察2年，預計2022~2013年獲得政府厚生部承認，該費用約百萬日圓左右，患者仍需服用抗排斥藥物。

當神經退化疾病進行時，為了清除凋亡中的神經細胞，發炎反應也會被活化。過多的發炎反應有可能將殘存的神經細胞也一併清除，進而導致〝神經細胞死亡〞與〝發炎反應〞之間的惡性循環。20世紀科學家對於巴金森氏症患者進行解剖，都能發現中腦灰質部均有小膠質活化的現象。如果患者合併失智症，則在海馬迴也有相同現象。這種發炎現象可以應用在未來巴金森氏症，透過疫苗的開發，可利用神經系統發炎反應，來清除阿發突觸蛋白沉積的神經元，延緩巴金森氏症病情之惡化。

目前已有一家公司針對巴金森氏症的疫苗（AFFITOPE PD01）進行人體試驗，該疫苗可啟動身體的免疫細胞，來清除阿發突觸蛋白預計三年內可上市。

典型巴金森氏症患者的病理切片，可見到路易氏體（Levy body）沉積在腦幹的黑質中，進而影響運動迴路的調控系統。路易氏體係由科學家菲德利克‧路易於1912年在巴金森氏症患者黑質神經細胞內發現。由於路易氏體主要由阿發突觸蛋白（alpha synuclein）所構成，因此臨床上與巴金森氏症同樣表現路易氏體的病症，統稱為突觸蛋白病變，包括巴金森氏症、多發性系統退化症，以及路易氏體失智症。

（A）巴金森氏症患者的路易氏體沉積在中腦黑質之神經元。

日本政府已批准京都大學進行臨床試驗，運用iPS製成的神經細胞，就由腦部注射移植至巴金森氏症，進行人體臨床試驗。

京都大學神外教授高橋團隊，曾經徵求幾命受試者，經過挑選後，加以治療。將其保存之捐贈者的iPS細胞培養至500萬個幹細胞，足以製造產生多巴胺的神經細胞，再將患者腦部開孔，將iPS幹細胞注射入患者腦部，經過兩年觀察，確認手腳顫抖情況逐漸改善，均無出現癌化之作用。於該項試驗期間，仍服用抗排斥藥物。此項臨床試驗係針對行動障礙方面，而對於認知功能方面沒有影響。此項幹細胞療法可與藥物療法合併使用。目前日本約有十九萬名患者，而台灣約有四萬名患者。

美國約翰霍普金斯醫學院專家學者發表專文，指出其研究團隊開發之NLYO1藥物，與特定細胞表面之類升糖素胜肽-1受體結合後，可發揮生理作用，在老鼠試驗及人腦細胞培養中都顯示，此藥均能顯示阻斷巴金森氏症標記型之腦細胞退化，有效緩解病情之進展。

此類藥物（GLP-1 receptor agonist），可刺激體內胰島素分泌濃度，治療第二型糖尿病患者。NLYO1藥物預計今年可進入臨床試驗，主持者宣稱：此藥對於標靶神經細胞之保護作用相當驚人，有效改善患者運動障礙。但仍須作安全性及有效性之臨床試驗，預期此藥可改善患者生活品質。本文發表於本期期刊（自然醫學）。

日本自治醫科大學松村教授主持以基因療法治療巴金森氏症，在該教授之基因研究所進行，該研究試驗係以複數之正常基因注入病毒裡，製成免疫試劑，將它直接注射到患者病變的大腦，先前臨床試驗顯示將部分基因注入人體細胞，並未發現副作用，同時改善患者運動障礙。本療法尚需進一步做大規模之臨床試驗。根據主持者表示：的確臨床試驗中發現基因療法單一次的治療就有長期療效。