維吉尼亞大學醫學院(University of Virginia School of Medicine)的研究團隊,最近發現一條直接連接大腦與胸部的免疫系統的淋巴管。這條特別的淋巴管,將補足過去淋巴系統作用於大腦中樞神經系統關於腦內循環所缺失的一塊。此項發現的中樞神經淋巴系統,可能揭示與免疫系統障礙相關的阿茲海默症 等退化性神經疾病的病因。

人體大腦每天約產生 7 公克左右的有毒蛋白質,而每天約 7 公克左右的有毒蛋白質的累積,可能揭示與免疫系統障礙相關的阿茲海默症等退化性神經疾病的病因。這條淋巴管所表示的意義在腦神經的退化方面包括帕金森氏症、阿茲海默症、自閉症、多發性硬化症等相關的神經系統疾病,提供另一條可能解決的途徑。

失落的一條淋巴管直接連接大腦與胸部的免疫系統的淋巴管,這條淋巴管有助於解決大腦中蛋白質的累積的問題。胸腔內的心臟及肺臟提供大腦血液與氧氣 之供應,強化心臟及肺臟將有助於紓解阿茲海默症、帕金森氏症、自閉症、多發性硬化症及腦癌等相關的神經系統疾病。

失落的一條淋巴管是直接連接大腦與胸部的免疫系統的淋巴管,以及在密宗的三脈七輪的心輪,位於心臟右邊的空腔內,直接通達頸部的喉輪和松果體的眉 間輪。心臟功對胸腔之擠壓,直接打通連接大腦與胸部的此失落的一條淋巴管, 此免疫系統的淋巴管及密宗的心輪、喉輪和眉間輪,提供一條可能治癒阿茲海默症、帕金森氏症、自閉症、多發性硬化症及腦癌等相關的神經系統疾病的道路。

出處: https://pansci.asia/archives/80441

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帕金森病(PD)是最常見的神經退化性疾病之一。PD患者大腦中的神經炎症,是PD免疫發病機制中導致黑質神經損失的關鍵過程之一。由於薑黃素(CU)和低強度激光療法(LLLT)的抗炎作用,我們檢驗了薑黃素和LLLT,對於用6-羥基多巴胺(6-OHDA)處理的PC12細胞的保護作用,PC12細胞用做帕金森病模型。

使用不同濃度的6-OHDA預處理PC12細胞24小時,以誘導氧化和細胞損傷。PC12-6-OHDA細胞用薑黃素和LLLT共同處理,藉由實時聚合酶鏈反應(real-time PCR),分析將黃素和LLLT對BAX/Bcl2比率,並且還挽救了LC3和ATG10表現的影響,並藉由細胞存活率分析(MTT assay)評估細胞活力Cell A軟體用於計算神經突和細胞體區域長度。

本研究的結果表明,薑黃素劑量依賴性和LLLT的組合,對細胞具有顯著的神經保護作用,並且隨著薑黃素濃度的增加,細胞死亡顯著減少。與6-OHDA組相比,薑黃素+LLLT降低了做為細胞凋亡指標的Bax/Bcl2比率,並且還挽救了LC3和ATG10表現的降低。

本研究表明,5μM薑黃素和LLLT的組合,藉由降低BAX/BCL2比率,對PC12細胞抵抗6-OHDA具有最加神經保護作用。

薑黃素也有重要的經濟價值和廣泛的藥理作用,如降血脂、抗氧化、抗發炎、抗動脈粥樣硬化等。2004年限將黃素能抑制HIV-1整和酶活性而用於愛滋病的臨床試驗。此外,抗癌是將黃素的主要藥理活性之一,其抑制腫瘤的作用以在許多動物實驗中得到反覆證實,其具體抗癌機制已成為近期研究熱點。

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上個月台大神內科吳主任幫我完成理學檢查之後,特別誇獎我,她說我的身體保養得不錯,像我這樣狀況的患者,能夠行動自如,而且堅持天天看診,堅守基層醫療工作者的崗位,誠屬難能可貴!
在此要特別感謝吳主任在這將近十年期間,提供溫馨親切的照顧,詳細周全的病情分析,以及多重用藥的詳細說明,使得我對於巴金森氏症有了更深一層的了解,而我的病情也納入家人綿密的健康管理範疇,並且在醫病關係密切合作之下,按照精準醫療的精確配方,定期按時服用藥物。

更值得一提的小插曲,就是在我研發自律神經檢測儀過程中,運用該儀器的 “心跳率變異度” (SDNN),作為巴金森氏症預後之指標,這十年期間我測試了500餘次,提昇對於自己病情的掌控度,以及對於各種自然醫學療法的成效評估,助益頗大!

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邁入帕金森氏症第12年(三)


經歷12年病魔糾纏,我終於悟出幾個道理。首先我要強調,帕金森氏症本身並不可怕,可怕的是它不會斷根,以及它所帶來的併發症,包括意外事件、跌倒、頭部受傷、骨折、食物嗆到、吸入型肺炎等等。美國巴金森氏症近20年來的死亡率增加高達六成三,其大多數患者是因為非巴金森氏症的疾病本身而死亡的。所以避免意外事件的發生,是當前治療過程中首先考慮的要務。


治療中患者如果發現走路較為輕盈、走路步伐加大、排便越來越順暢,寫字月來月工整,流口水現象越來越緩解,半夜起床尿尿次數減少,作噩夢與尖叫頻率降低,這些都是好現象。至於因藥物引發的副作用,包括動作失調(Dyskinesia)、幻視、幻聽、採購慾增強、片段式睡眠等等,都有可能與藥物副作用有關。


面對千變萬化波動式的病情起伏,難免會出現心情十分低潮的時刻,讓我們覺得此病非常難纏,十分刁蠻,經常是out of control,所以我們勢必要把out of contro轉變為under control,把unknown變成known。如此一來,各種恐懼驚慌的情緒,都將會煙消雲散,付諸東流。我們唯有掌控不可預知的未來,才能活得輕鬆自在。在此也特別推薦幾種家居式的運動方式,包括深蹲動作、練習道功(六字箴言)、赤腳小跑步、採固定健身車、在客廳裡小跑步或小舞步,在泳池中扶著把手走路、跨大步伐、抬高腳步、訓練走路、在床上兩腿輪流伸直抬腿治45度。訓練兩手兩腳之協調動作。出門務必帶輔具,身上不要背包包,手上不要拎提袋,走路時全神貫注於周遭的各種狀況,包括左右兩側的平衡,重心的維持,腳步的記數(counting)等等。起身轉身動作的緩慢,一旦遭遇到「凍結」(Freezing)情況,不要急切,不要慌亂,進行腹式呼吸3~5次後,重新記數出發。


總之,巴金森氏症並不可怕,最可怕的是我們自己懷憂喪志、意氣消沉、自我孤立、久坐不起、久睡不動、放棄治療、自暴自棄,這才是最具破壞性的殺傷力!

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邁入巴金森氏症第12年 

2011年12月開始接受藥物治療,平均每日需服用五種抗巴金森藥物,以及二種瀉藥,還有三種高血壓藥物,總計每天吃藥超過25顆。

巴金森藥物各種副作用我都經歷過:

(一) Maldopar:運動情況呈現波動、不自主式動作(頭部搖晃)、姿勢性低血壓、幻覺、幻視、心律不整。

(二) Comtane :不自主運動、黃棕色尿液體、噁心、失眠、便秘、幻覺、倦怠、嗜睡、惡夢、姿勢性低血壓

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,嶄新

邁入巴金森氏症第12年 

每當患者被確診罹患了帕金森氏症,正如同晴天霹靂、世界末日。我歷經帕金森氏症的種種折磨長達12年,深受其苦,但覺得鬥志、信心、毅力、親情、社交、藥物、休閒、運動、走路、輔助性醫療等等,均是戰勝病魔、穩定病情的重要法門。我目前已71歲,仍然保持足夠的活力與工作的熱情,每周看診五次,每次半天,服務病患。

我將自己對抗疾病的心得整理出來,與病友分享:

生活作息能力退化, 有氧運動合併阻力訓練,

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美國每年約有超過6萬人罹患巴金森氏症,在全世界更有超過1,000萬人為這種疾病所苦,巴金森氏症主要是因為大腦無法產生足夠的多巴胺,導致身體震顫、僵硬與平衡問題,儘管這種疾病不被認為是一種致命性疾病,但併發症卻容易導致患者死亡率增加。

為了解類黃酮能否提高巴金森氏症患者的生存率,賓州與哈佛大學研究團隊針對1,200名患者,展開超過30年的追蹤研究,發表於2022年的期刊《神經學》。研究發現,相較於每天類黃酮攝取量最少的參與者,每天類黃酮攝取量最高的巴金森氏症患者,存活率提高70%。其中攝取最多花青素或黃烷醇的巴金森氏症患者,生存率分別提高66%與69%。換言之,多攝取紅酒、漿果類、蘋果、茶、柑橘有助於降低巴金森氏症患者的死亡率。

現有醫學文獻已經證實類黃酮素具有保護神經的潛力。類黃酮素能減輕神經老化,有助於神經細胞之間的訊息傳遞,減低罹患巴金森氏症的機率;然而,類黃酮素是否能提高患者的生存率,還需進一步更大規模的調查研究來證實。

文章出處:

Intake of Flavonoids and Foods,and Mortality Risk Among Indiviuals Indiviuals With Parkinson Disease.

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原發性顫抖症係因小腦溥金氏細胞的GluRδ2蛋白減損,進而造成小腦攀爬纖維的過度增生,導致小腦不正常的共振,引發顫抖症的種種行為。

人類最常見的動作障礙就是原發性顫抖症。老年人佔20%、成年人佔4%,盛行率是巴金森氏症的五倍。

原發性顫抖是在做動作時才表現出來,休息與放鬆狀態是不會產生顫抖的症狀 。原發性顫抖症的第一個生物標記是小腦不正常的共振波,可由神經電生理學及行為表現獲得診斷。 臨床藥物治療包括 Inderal、Primodone、Rivotril、Octanoic acid等。至於非藥物的治療方法有二:包括深部腦刺激術與核磁共振導引聚焦超音波為主軸。目前基因治療及小分子治療藥物如火如荼地展開中。

出處: 台北醫師公會會刊2021年65卷10期P47—50

文章: 原發性顫抖症的成因及治療策略

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以色列公司 Insightec 針對醫療用腦神經燒灼手術的需求, 開發出聚焦超音波系ExAblate Neuro (簡稱醫薩刀), 以特製頭盔聚集了 1024 束超音波束,搭配腦部核磁共振影像之立體定位功能,以非侵入性的方式, 精準燒灼腦部深處幾毫米。

該儀器使用較低能量的聚焦超音波, 即可控制熱能僅僅造成組織細胞麻痹, 而非壞死。這項技術可用來短暫開啟血腦屏障 ( blood-brain barrier, BBB ),嘗試讓周邊血中的藥物更容易進入原本被血腦屏障保護得密不透風的中樞神經系統,促進神經相關藥物之作用。

打開血腦屏障這類型的研究, 大多應用在癌症患者, 讓原本不易進入中樞神經系統的化療或抗腫瘤藥物能夠更有效率的進入腦中, 以接近腫瘤所在位置, 獲得更好的療效。目前Insightec 有推出ExAblate低能量機型,已被科學家們應用在運動神經元疾病(俗稱漸凍人)、阿茲海默症和巴金森氏症合併失智症患者。

西元 2013年, 第一篇以聚焦超音波治療藥物控制不佳之原發性顛抖症的成果正式發表。整體而言, 經由聚焦超音波燒灼單側丘腦(thalamus )之特定區域後, 患者肢體的顫抖症狀改善高達五成! 但此研究尚未納入對照組。

直到2016年, 第二篇聚焦超音波治療原發性顫抖症的研究刊登,接受聚焦超音波燒灼治療的56位患者當中, 一年後的顫抖症狀進步達四成;而未接受燒灼的 20 位對照組患者未有任何進步。基於這篇優秀的研究報告, 美國食品藥物管理局(FDA)於2016年核准了聚焦超音波用於治療原發性顫抖症的許可。

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這是一個系統性的回顧分析,主要目的是要證實有關自律神經調節心律功能之證據,本文目的比較巴金森氏症患者與健康者心跳率變異度(HRV)之差異性,而次團體之研究係針對病情長短及治療與否對於心跳率變異度(HRV)之衝擊,並且分析各次團體心跳率變異度(HRV)之頻域數據,低頻能量頻譜(LF)代性表交感神經活性 : 高頻能量頻譜(HF)代性表副交感神經活性。

此篇綜合研究(Meta-analysis)總共收集16篇文獻,作者發現巴金森病患者之低頻能量光譜(LF)數值低於正常健康者。而在團體與團體之間,高頻能量光譜(HF)數值與正常健康者並無差異。根據病情期間長短以及是否曾接受治療,作者再進行次團體之心跳率變異度成果分析。針對LF而言,巴金森病患病情期間小於5年者,其低頻能量光譜(LF)數據低於正常健康者。針對HF而言,巴金森病患曾接收過治療者,其高頻能量光譜(HF)數據低於正常健康者。針對病情期間大於5年患者,其高頻能量光譜(HF)數據低於正常健康者。

總結: 針對帕金森病患者而言,本文者證實及闡述自律神經不平衡的學說。巴金森症病患者與心跳變異度(Reduced HRV)降低有關,包括交感和副交感神經之活性降低有關。針對早期巴金森病患者,其交感自律神經功能失調,意謂著交感神經活性會受到腦部輕度傷害的影響。

文章: Association between HRV &Parkinson’s Disease   A Meta- Analysis

出處: Current Pharmaceutical Design 01/27/2021

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心跳率變異度(HRV)降低對於巴金森氏症患者而言,可視為自律神經系統調控失調之指標。本文研究之目的為巴金森氏症患者心跳率變異度有關的時域評估,並且與健康人作一個比較。

本文作者收錄了18位巴金森氏症患者,年齡為55.6+/-8.8歲,罹病期間5.0+/-4.7年,平均發病階段為1~2期,服用Levodopa Equivalent Dose 為311+/-239.9mg。作者以24小時霍特式心電圖作為檢查工具。發現僅有SDNN index明顯低於健康之對照組成員。

針對輕至中度巴金森氏症患者而言,心跳率變異度有關的時域評估,可作為自律神經調控失調之指標。而巴金森氏症患者的SDNN index 可以反應出自律神經早晚調控失調的現象。

文章: Impaired circadian HRV in Parkinson’s disease

出處: BMC Neurology Vol 20,152(2020)

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巴金森氏症患者的心跳率變異度之下降,除了代表自律神經調控異常之外,也許是運動活力下降之結果。作者收錄30位巴金森氏症患者,共分為三大類,第一類: 發病期小於2年,運動功能稍微減退,未服用L-多巴藥物。 第二類: 運動功能輕度減退,服用L-多巴藥物。第三類: 運動功能明顯減退合併發症。

在第一類患者心跳率變異度與對照組成員相比,並無差異。在第二類及第三類患者身上發現晝夜低頻能量(LF power),以及低頻與高頻比值(LF/HF)是降低的。第三類患者身上發現夜間高頻能量(HF power)與pNN50是降低的。

這些數據的變化是與藥物中止(Off-drug)引發運動障礙的現象是一致的,意謂著隨著疾病的嚴重,心跳率變異度也跟著下降。但與藥物服用(On-drug)引發運動活性卻不一致。排開較高之運動活性(譬如運動異常Dyskinesia),第三類患者擁有較低之低頻能量(LF power ),這意味著自律神經正向調整是有缺陷的。

文章: HRV & Parkinson’s disease severity

出處: J. Neural Transm. 2003 Sep;110(9) P997~1011

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