節錄內科學誌 2022:33:424-435

新冠病毒感染(COVID-19)自2019年底由中國武漢開始,很快蔓延成全世界傳染病,迄今在全球造成逾六億人口感染,超過650萬人喪生,全世界致死率為1.05%,堪稱本世紀最大的瘟疫,在人類健康與社會經濟上造成巨大損害。眾多感染者在急性期後出現慢性延長的症狀,常見的有:咳嗽、頭痛、呼吸困難、腦霧、失眠、味覺障礙等,這些變化多端的臨床表現由於人數眾多,仍對大眾健康造成相當困擾,勢必有更多國人遭受感染而罹患長新冠症候群。因此有必要對感染者,即使是輕症病人,做持續的追蹤。此一新興傳染病造成的後遺症,仍有待更多的觀察與研究才能進一步瞭解,並提出最佳因應方案。

此文根據新冠病毒感染後症候群做系統性回顧,找出高危險因子,敘述其症狀表現與可能的致病機制,並提出可行的處理方式與預防之道。

長新冠 (Long-COVID-19) 的定義與流行病學

長新冠 (long-COVID-19) 這個詞彙起源於 2020年五月義大利一位新冠患者 Elisa Perego,她在罹病痊癒後卻有著慢性的症狀,而在社群網站推特上創立的標籤。

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自律神經它不受人體大腦意識的控制,掌管著人體的心跳、血壓、呼吸、消化、情緒等。其中呼吸系統除了受到自律神經的掌控外,它很特別的是人又可以用大腦意識去控制呼吸,但是當您不用大腦意識去控制時,它瞬間又自動會由自律神經接手控制,所以您不需擔心因為忘了呼吸而導致生命危險。

雖然我們無法控制自律神經,然而我們卻可以藉著調整呼吸,來影響自律神經。俄國的普提格醫師在思考調整呼吸對人體的影響時,他首先以自己為實驗研究的對象。菩提格醫師原本就有嚴重的高血壓問題,當他調整呼吸,閉上嘴巴,輕柔缓慢規律的呼吸後,他發現他的血壓竟然下降了;但當他恢復原來快速大量的呼吸後,血壓又隨之增加。

當我們呼吸時,吸氣會啟動交感神經,吐氣則是副交感神經。所以,如果吐氣時間比吸氣時間長,而且能缓慢均勻的呼吸,就可以活化副交感神經,讓原本交感神經過度旺盛的自律神經失調,達到交感神經與副交感神經之動態平衡。

很多參加呼吸訓練的學員,在第一堂基礎核心課程後,都表示晚上很快能入睡,睡眠品質也改善,躺在床上作放鬆的呼吸練習時,經常還沒作完呼吸練習,就已經進人夢鄉;也有學員分享,當頭疼時,作放鬆的呼吸練習,很快的頭疼就消失於無形,這些都是調整呼吸影響自律神經失調的最好例證。

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美國新澤西州的醫學中心心臟科加曼爾教授今年四月在JACC發表專文,作者收集24位已經度過新冠肺炎急性期,發現有23位患者呈現某些程度的自律神經功能異常(Autonomic dysfunction)。

24 位病患在新冠病毒感染之前,都沒有姿勢性心搏過速症候群(Postural tachycardia syndrome, POTS)/直立不耐症 (Orthostatic intolerance, OI) 的症狀。此文作者指出服用 NTG口含片誘發的OI群組成員年紀較大、身體重量指數較高,三個月的後遺症症狀解除的程度較大。

部分專家學者認定在新冠肺炎急性期之後,會有自律神經失調之症狀,包括神經心因性昏厥(NCS)、姿勢性心搏過速症候群(POTS)、直立不耐症(OI)、起坐性低血壓等等

POTS的定義是患者由坐姿到站立時,10分鐘內心跳每分鐘增加至少30次,起初沒有低血壓,接下來出現頭暈、噁心、頭痛,接近昏厥、腦霧、倦怠,接踵而來的是低血壓,有時還合併心搏緩脈;OI的定義是在接受躺臥床傾斜檢查時,含用NTG會誘發姿勢性不適應症。

POTS/OI有時合併腸胃道不適、體溫調節失常,出汗功能異常等等。甚至於會主訴長期倦怠,影響日常生活品質。

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本文收錄63位罹患敗血症患者,其中16位死亡,47位存活。存活者比較年輕(48.6歲比上63歲),而且擁有較佳的腎功能、較低的病情嚴重度分數(APACHE ll & SOFA)。

20分鐘霍特心電圖檢查發現, 死亡者擁有明顯較低之SDNN、TP、VLF、LF、LF/HF等數值。SDNN之ROC曲線下的面積小於0.772 意謂死亡(mortality)。SDNN小於17msec 意謂較高的死亡風險,其風險比值為6.3。把SDNN加上SOFA危症指數是敗血症存活率最佳預測指標。
出處:PLOS One 2017,12(6);e0180060
文章: Heart rate variability as predictor of mortality of sepsis

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本文研究目的是探討可否運用“心跳率變異度”(HRV)證實新冠肺炎的發病起始及嚴重性。以往醫界利用C發炎蛋白(hsCRP)來追蹤新冠肺炎的發炎過程,最近醫界發現針對偵測新冠肺炎疾病的發作,”心跳率變異度“ 的下降相對於C反應蛋白的變化,前者優於後者。

本文作者收錄17位新冠病毒感染病患,在發病前12天至發病後3天,每次利用霍特心電圖紀錄5至7分鐘,至少紀錄7次。在這段期間每天抽血測量C反應蛋白。作者發現12患者其中有10位之心跳率變異度下降超過40%之時間點,比C反應蛋白上升50%的時間點發生得更早。

本文結論新冠病毒感染患者在確診72小時期間,心跳率變異度之下降早於C反應蛋白的上升。心跳率變異度檢測之陽性預測值高達90.9%。所以短期間歇性心跳率變異度(HRV)之檢測對於新冠肺炎病毒之診斷頗具有潛在價值。

出處:Military Medicine,186,1/2 :e34,2021
文章:HRV as a possible predictive marker for acute inflammatory response in COVID-19 patients

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異位性皮膚炎是一種壓力反應式的功能失調。近來醫界運用心跳率變異度(HRV) 來檢視患者皮癢、搔抓、心理壓力之效應。

作者收集21患者,病情活躍。另外收集24位健康自願者,參與此計畫。每位患者及對照組成員均接受5分鐘靜止心跳率變異度,以及三種急性壓力測試,包括組織胺誘發皮癢、在皮癢處搔抓,與Trier 壓力測試。異位性皮膚炎患者與對照組成員相比,這四項檢查結果顯示,前者擁有較高的心跳次數,統計學上有意義。異位性皮膚炎患者搔抓前後比較,後者極低頻活性(VLF)比前者活性增加200%(VLF代表交感神經活性)。至於健康對照組成員之高頻活性(HF)快速對皮癢與搔抓發生反應。而異位性皮膚炎患者僅出現有限度的適應性(Adaptability)。

本文結論:異位性皮膚炎對於皮癢及搔抓呈現交感神經過度反應,而副交感活性呈現緩慢的上升,顯示對於心理的壓力缺乏適應性。

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根據2018 ESC準則,昏厥症之風險表現分為高風險及低風險: 




高風險表現 低風險表現胸部不適、呼吸不順、腹部疼痛頭痛伴隨反射性昏厥症狀(噁心、嘔吐、盜和、躁熱、頭暈)

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  • 臨床上如何鑑別診斷昏厥症(根據2018 ESC 準則)
  1. 全身型癲癇

  2. 部分/失神癲癇

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昏厥症之定義係指短暫發作,伴隨意識不清、無法維持肢體平衡、發作後大多數能盡速恢復。從疾病生理機制而言,昏厥是大腦血流灌注不足的表現。昏厥大多數是因為血壓不足以維持大腦血流灌注所導致的。大腦血流灌注中斷6~8秒會導致意識喪失,這部分在低血壓尤其明顯。

根據過去的研究,大於45歲的族群中,女性與男性昏厥的盛行率為22%比上15%。2002年研究發現,健康族群中反射昏厥占21.5%,心因性昏厥占9.5%,姿勢性低血壓占9.4%、癲癇占4.9%,藥物占6.8%、中風占4.1%,其他情境占7.5%,不明原因則占36.6%。2012~2014年日本昏厥中心統計,反射性昏厥占35%,心因性昏厥占25%,姿勢性低血壓占7%。老人家昏厥容易發生跌倒與骨折。

昏厥的生理學機轉(根據2018ESC準則),是當周邊血管阻力突然下降,或心搏輸出量驟減導致收縮壓降得很低。周邊血管阻力突然下降之三大原因是反射反應下降、心室功能受損、自律神經系統結構受損。而心搏輸出量驟減之四大原因是反射性心搏過緩、心臟血管問題、靜脈回流受阻、心臟收縮力與心跳加速能力功能受損等等。

昏厥症分為五大類:

  • (一) 反射性昏厥(Reflex)(60%)

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本文作者利用PubMed, Lilacs, Scillonian 三大資料庫,從2014年8月至9月上網收集氣喘 、過敏性鼻炎、濕疹與自律神經失調的關係。
結論:
針對過敏性鼻炎患者而言,呈現交感神經活性降低以及副交感神經活性上升。針對氣喘而言,自律神經之變化是疾病續發性的結果。至於皮膚濕疹並無資料可搜尋到。
出處:International Archives of MediccineVol8 No.112 dol. 10 1823/1711
文章:  ANS & Allergic disease

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大阪市立大學健康科學研究中心發表論文,指出每日喝600 CC 氫水,連續四周,可以改善心情、焦慮、以及自律神經功能,並且提升生活品質。

專家學者認為健康及活力是每個人所嚮往的,為了增進生活的品質、維持健康的狀態,以及預防各式各樣的疾病,主動評估有潛力改善生活品質的有利因素顯得十分重要。對於健康人士而言,年齡、工作壓力、長久認知功能的負荷量,均能誘發氧化型壓力的增加,這就顯示不論來自於生活上或者是工作上的壓力,預防氧化型壓力的堆積,可以造就日常生活品質的提升,以及減緩老化的生理效應。氫分子具有抗氧化、抗發炎、抗細胞凋亡這三大作用、可改善生活品質的。

本文作者收錄26位自願成年人,進行雙盲、隨機取樣、安慰劑及對照組之交叉設計的臨床研究,並應用問卷調查、自律神經檢測、認知功能檢測等等工具,為各位受試者做定期追蹤。本文作者將受試者分成兩組,第一組每日喝600 CC 氫水,連續四周,另一組每日喝600CC 一般水,連續四周。結果發現喝氫水的成員治療前與治療後K6分數之比值及交感神經活性之比值,均比喝一般水的成員數值明顯降低。本文結論是建議長期喝氫水,可以增強日常生活品質之提升,藉由影響中樞神經調控的情緒焦慮,以及降低自律神經交感神經之活性。

出處: MED GAS RES. 2017; 7(4)P247~255 

文章: Hydrogen-rich water for improvement of mood, anxiety, and ANS function in daily life

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罹患喉球症的患者眾多,根據研究調查,高達46%的民眾曾經罹患喉球症類似症狀。一般而言,症狀包羅萬象,譬如喉嚨有異物感、覺得有痰或喉嚨癢癢的、不斷地清理喉嚨或乾咳、吞嚥困難、甚至喉部疼痛。造成喉球症的原因很多,包括咽喉器質性病變、胃酸食道逆流、鼻涕倒流、慢性鼻竇炎、心理壓力、自律神經失調等等。喉球症患者建議先看耳鼻喉科,如果檢查正常,再找腸胃內科評估有無喉球症的可能性。如果腸胃內科方面也正常,那就是心因性喉球症,精神醫學將之歸類為身體化失調(Somatizaion disorder),俗稱自律神經失調。治療方法包括生活型態之調整、藥物治療、紓壓減壓、規律運動、多喝溫熱開水等等,預計1~3個月即可改善。

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