糖化白蛋白(Glycated Albumin)於特定糖尿病族群中,可作為血糖監測工具。在傳統糖尿病之診斷及追蹤中,糖化血色素(Glycated hemoglobin)是個主要的指標,可推測最近2~3個月的平均血糖,亦可反應糖尿病慢性併發症之風險。但是在紅血球壽命受到影響的情況下,譬如慢性腎病、懷孕、貧血、出血等,糖化血色素將無法正確地反應平均血糖。此時糖化白蛋白不受紅血球壽命的影響,是更合適的血糖監測工具。

白蛋白糖化速度較紅血球糖化速度快,而且半衰期較短,能夠及時反映較短時間內血糖狀況,可以反映2~4週平均血糖狀況。糖尿病患者在短期內血糖有明顯變化時,糖化白蛋白較能及時反應血糖之變化。但使用上仍有限制,當白蛋白之生成有問題,影響白蛋白之壽命時,譬如肝硬化、腎病症候群、甲狀限功能異常等,糖化白蛋白就無法準確反應血糖平均值。有專家研究發表糖化白蛋白的數據高低,可最為糖尿病患者大小血管病變之風險評估。但仍須大規模前瞻性醫學研究調查。

出處: 內科醫誌 2020; 31: p170~179

文章: 糖化白蛋白於糖尿病患者之臨床應用

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功能性反應性低血糖的發作為自發性,跟使用藥物或罹患腫瘤引起的低血糖完全不同,既使不吃東西或尋求醫療,單靠體內調適作用,血糖也會回升。除非是低血糖發作者有嚴重腦部或心臟血管的阻塞,通常不會威脅生命的安全。臨床上遇到功能性反應性低血糖的機會不是很多。但是沒有想到有這種狀況,可能給我們在診斷上帶來困難。發生這種狀況的可能是血糖正常、糖尿病前期或早期糖尿病者。

除外因極端肥胖以及肥胖的第二型糖尿病,接受縮小胃或胃繞道手術,因嚴重胃疾病接受胃部分、亞全切除或完全切除的病人,比較容易聯想到與反應性低血糖關連。由於冒汗、心跳加強、全身虛脫,病人常以為是心臟病發作,造成病人重大恐慌。其實仔細聽病人的描述,再來確診反應性低血糖並不因難,可以消除病人的疑慮及恐慌。預防發作的要領以及一旦發作的處理通常不會太困難。少食多餐,減少碳水化合物的攝取,避免含糖或果汁等飲料,大致上可以控制低血糖的發作。

一般人的常識是餐後血糖就會升高,但是很少數的人餐後2到5小時呈現自發性低血糖,呈現手抖、心悸、冒汗、頭昏、乏力等症狀。如果臨床鑒別診斷時沒有反應性低血糖的概念,誤診為心臟病或其他嚴重疾病,可能安排做許多檢查,但是得不到正確的診斷。

反應性低血糖可分為2 類: 第一類為功能性反應性低血糖: 病人沒有接受過任何與血糖有關的手術。第二類為餐後反應性低血糖: 病人曾接受過與血糖有關的手術。

(一) 功能性反應性低血糖

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糖尿病神經病變是一種具有不同臨床表現的異質性疾病組。對於糖尿病患者早期識別神經病變並做適當處理是重要的。治療糖尿病神經病變首先應做好血糖控制,第二是注意足部護理,以防止潰瘍、感染和截肢。如果出現糖尿病周邊神經痛,建議使用 amitriptyline、venlataxine、duloxetine 或 pregabalin。替代療法包括辣椒素霜劑、利多卡因贴布、a-硫辛酸或經皮神經電刺激。gabapentin 則被列入治療糖尿病患者神經病變疼痛的藥物名單。
 

神經性疼痛可以是嚴重的,並且可能影響生活品質,限制活動能力,並導致抑鬱症和社會功能障礙。目前尚無很有說服力的證據支持血糖控制或生活方式管理可以作為糖尿病或
糖尿病前期神經性疼痛的治療方法,僅留下藥物介入方面。治療的藥品包括抗憂鬱藥(例如amitriptyline duloxetine venlafaxine)、抗癲癇劑(例如pregabalin、sodium valproate)、辣椒素(capsaicin)軟膏、、利多卡因(lidocaine)貼布、a-硫辛酸(alpha-lipoic acid)和經皮神經電刺激。Amitriptyline 是屬於三環類抗憂鬱藥物 (tricyclic antidepressants, TCAS) ,三環類抗憂鬱藥可改變中樞對疼痛的感知,可使用較低的劑量且可快速緩解疼痛。它具有廣泛的藥理作用,包括抑制正甲腎上腺素和血清素回收、抗膽鹼和抗組織胺與拮抗a1- 腎上腺受器的作用。可以阻斷並減輕神經性疼痛神經傳遞物質的回收,達到止痛的作用,起始劑量為睡前 25 mg。

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HFpEF是仍然保存左心室射出指數≥50%以上者,也是現今心臟衰竭最常見之一種。在美國它影響300萬成年人士,HFpEF的特徵是異常的舒張期功能。患者左心室的硬度增加,左心室舒張期鬆弛功能下降。造成腔室內壓力增加,合併腔室貯積功能下降。它會造成心房顫動與靜肺動脈高血壓的風險。而高血壓、高血脂、抽菸、糖尿病、睡眠呼吸中止均是HFpEF的危險因子。

HFpEF是一種非均勻性的症候群,在HFpEF之族群中,大約有45%糖尿的共病率。針對HFpEF而言,合併糖尿病會增加全死亡率,長期死亡率。專家發現在兩者之間確實有共同的病理機制。譬如鹽份滯留、代謝失調、骨骼肌功能減退、潛在性治療目標等等。

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國健署統計:糖尿病是我國十大死因排名第五名,平均每11人中就有1人罹病,全國有200多萬糖尿病病友,且每年增幅為25,000名新病患,糖尿病患者之死因大多數是心血管疾病所引起。所以醫師提醒患者除了控制血糖之外,血壓、血脂的控制也是至為重要,預防心血管疾病之發生!
台灣糖尿病學會理事長指出剛剛診斷為糖尿病的新患者,十年內發生急性心肌梗塞之機率高達20%,罹患心臟病與冠心症的機率是一般人之2至4倍,罹患腦中風機率比一般人增加3倍。糖尿病合併心血管疾病都比健康人減少12年壽命。
全方位藥物控制,包括血糖、血脂、血壓等三大方面均嚴格管控,可延緩首次發生心血管疾病的時間,此種三控治療患者,比單純控制血糖的患者,晚8年發生心血管疾病。目前食藥署已經核准GLP-1藥物可應用在第二型糖尿病合併心血管疾病之患者。

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目前的治療策略主要是針對致病機轉的上游進行控制,包括高血糖、高血壓、和高血脂。而最新治療進展則是針對下游的部分進行阻斷,包括發炎途徑(Infi ammation Pathway)、生長因子的生成(Production of Growth Factors)、和纖維化途徑(Fibrosis)等。以下介紹五種已進入Phase III trial的藥物。
一、Endothelin-1 Receptor A Antagonist: Atrasentan
Endothelin-1有很強的血管收縮作用,會使出球小動脈收縮,使腎絲球血管的調控機制受到破壞,造成腎絲球內壓力驟升。此外,Endothelin-1在發炎途徑中也有一定的角色,所以Endothelin-1 Receptor A的拮抗劑Atrasentan能夠抑制腎絲球發炎、抑制腎絲球纖維化及減少足細胞的傷害。由2014年JASN Phase II trial可知Atrasentan加上最大劑量的RAAS inhibitor可以同時改善蛋白尿和血壓。目前正在進行的SONAR Study,同樣是Atrasentan加上最大劑量的RAAS inhibitor,則更著重於腎功能預後的觀察。
二、Non-steroidal Mineralocorticoid Receptor Antagonist: Finerenon
MR receptor antagonist從過往的研究可知其能夠有效改善蛋白尿,但它的副作用是臨床使用上讓人望之怯步的主要原因。Finerenon與傳統的MR receptor antagonist最大的差別在於結構式,非類固醇的結構讓它有與Spironolactone相當的效力和不亞於Eplerenone的選擇性,且在安全性方面,有較少的急性腎衰竭和高血鉀。JAMA 2015 ARTS-DN Study指出Finerenon加上RAAS inhibitor能減少蛋白尿,而目前進行中的NCT02545049 Study,主要針對Finerenon的安全性及腎功能預後做進一步的討論。

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糖尿病腎病變(DKD)分為三階段;第一,危險期:並不是所有糖尿病病人都會發生腎病變,第一型糖尿病患者約有25~35%會進入糖尿病腎病變,而第二型糖尿病患者約有10~20%會進入糖尿病腎病變。這就表示:其中必定存在某些危險因子。可改變之危險因子,包括高血壓、高血糖、肥胖、抽菸、飲食、急性腎衰絕、毒物暴露等等。可改變之危險因子,包括年齡、性別、種族、DKD)家族史、遺傳性腎臟病等等。


其中最重要且最常見的危險因子,就是高血壓及高血糖。第二,傷害期、衰竭期:微白蛋白尿(Microalbuminuria)之出現,就代表腎絲球已遭破壞,所以,微白蛋尿症被視為糖尿病腎病變的重要指標。微白蛋白尿(Microalbuminuria)之出現意味著心血管疾病的發生率及整體死亡率明顯升高。微白蛋白尿(Microalbuminuria)象徵該疾病仍處於可逆階段。當病情逐漸嚴重時,會轉變為蛋白尿症。愈來愈嚴重之蛋白尿症,預告腎功能惡化速度會愈來愈快。腎功能惡化至一定程度,就進入腎衰竭階段,洗腎或換腎則不可避免。


出處:內科學誌Vol.29 No.4 Aug 2018 P240~249


文章:糖尿病腎病變的診斷及治療


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