目前分類:免疫療法 (10)

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腦損傷與神經退化疾病就目前科學所知是不可逆的症狀,而多數神經退化疾病與腦損傷會引起失智,在台灣估計已經有超過27萬的失智人口,此恐為邁入高齡社會必須面對的挑戰。除了高齡,各種程度的碰撞、不正常的生活習慣、高血壓、糖尿病、長期的壓力及心理疾病等,都是造成腦損傷或退化的可能因素。雖然近年來在多項臨床研究已顯示,幹細胞有望修復神經系統損傷,但因需以手術植入幹細胞,故仍須面臨細胞植入造成的併發症和形成異位組織的隱憂。

國家衛生研究院細胞與系統醫學研究所李華容副研究員研究團隊歷經7年的研究,發現利用特殊技術刺激間質幹細胞,可分離出具有修復細胞功能的「幹細胞外泌體」(Stem Cell-derived Exosomes),並從中鑑定出促使腦神經再生及腦部功能恢復之活性物質。若對大腦受損的小鼠注射幹細胞外泌體,觀察到受損的神經細胞可以長出突觸,神經細胞的數量可以恢復到原本的6成。此研究顯示幹細胞外泌體較間質幹細胞更具有促進組織再生的能力,又能避免細胞植入手術的風險及副作用,對再生醫療帶來新的突破。此系列研究已分別於2019、2020年發表於國際再生醫學權威期刊《STEM CELLS Translational Medicine》,並獲得國外媒體專欄報導。

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骨髓分化不良症候群是一群骨髓造血幹細胞基因複製失調,乃因染色體老化或突變,致使骨髓幹細胞無法製造正常血球,導致造血功能異常。臨床上是好幾種病變之組合,包括末梢血球減少、骨髓內細胞增加、以及若干外型及細胞基因的異常。

骨髓分化不良症候群包括不反應貧血(RA)、5q-症候群、RAEB1RAEB2CMML等等。IPSS評估表可預測此疾病多久會轉變為血癌,存活期間多長、預後是否良好(5月至6年)。

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英國倫敦瑪麗皇后大學醫學院與聖巴多羅醫院合作,作者指出:三陰性乳癌是乳癌中最致命的癌症之一,約有1/4患者無法活過五年,對於化療有抗藥性。

隨著癌症擴散,通常只能存活12~15個月。該研究主持人表示該結合化療與免疫療法之混合療法,是先由化療扯掉腫瘤預防免疫系統攻擊的隱型斗篷,使其腫瘤暴露出來,再藉由患者的免疫系統去攻擊它。整個治療流程除了每週一次療程之外,還要加上每兩週靜脈注射免疫製劑(Atezolizumab),一個療程是兩年。該臨床試驗收錄41個國家、246個醫院、902名女性患者,均罹患三陰性乳癌而且已經轉移的病人,大多活不過18個月。結果顯示接受混合式療法之患者,中位數存活期為21.3個月,僅接受化療患者存活期為17.6個月。研究人員發現癌細胞表面攜帶PD-L1標記患者,療效更加明確,這類接受混合式療法之患者,中位數存活期為25個月,僅接受化療患者存活期為15.5個月,多活了10個月。所謂三陰乳癌患者係指雌激素受體、黃體素受體,人類表皮生長因子受體2HER-2)欠缺過度表現者,它們佔乳癌患者大約10~15%,但卻造成30~40%死亡病例。

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正當癌細胞活躍時,活化的上PD-L1蛋白質會告知免疫系統,不要攻擊我,藉此逃避免疫系統的防衛機制,導致癌細胞擴散。而Atezolizumab是屬於免疫療法之檢查哨抑制劑,它會附著在癌細胞上的蛋白質PD-L1鈍化,使其不再作怪。癌症免疫療法之作用機制如下:

第一人體內免疫系統之T細胞會辨識腫瘤組織,並加以殲滅,阻止其繼續擴展。

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最近十年來,醫界科學家跳脫傳統思維模式,專研〝癌症免疫療法〞,成果斐然。1980年法國科學家首先發現T細胞上的表面抗原CTLA-1,但不知此接受體與癌症的關係。1987年埃利森博士發現T細胞上的表面蛋白CTLA-4抗原之功能有如一剎車,能夠阻止T細胞展開大規模的攻擊腫瘤有關。1996年埃利森博士利用CTLA-4抗體成功去除老鼠身上腫瘤。後來必治妥藥廠運用此CTLA-4抗體治療末期黑色素癌的成果,平均患者之存活期由6個月延長至10個月,四分之一的患者存活期可延長至2年以上。

1990年日本專家本樹又博士發現T細胞坪林死亡邊緣時,能夠分泌一種死亡蛋白,稱名為PD-1。當時只認為只是另一種剎車蛋白,沒想到與治療癌症有關。2006年首次臨床試驗顯示,38位罹患五種個別不同的腫瘤,至2008年,其中五位患者腫瘤變小。

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Canakinumab是一種免疫製劑,是間白素(IL)-1B抑制劑。它可明顯地降低痛風發作之風險,而不會影響到血清尿酸之數值。本文作者擔憂此藥價格昂貴,一般人負擔不起,將成為臨床上一個問題。專家學者從事一個有關此藥的二次元研究分析,攸關抗發炎、血栓隨機取樣對照組試驗,證實Canakinumab可降低心血管事件及肺癌死亡率。 

 

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癌症免疫細胞療法適應症:

1.血液疾病:白血病、多發性骨髓瘤。

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免疫學在臨床疾病的研究讓我們更了解各種不同自體免疫疾病,在免疫學上的致病機轉,不同的免疫細跑、細胞表面分子、和細胞激素可能在不同的免疫疾病的致病機轉,扮演重要的角色,這些細胞和蛋白質也成為治療不同免疫疾病的治療藥物之標靶,因此最近許多生物製劑藥物被發展出來,針對不同的免疫標靶做為不同免疫疾病的免疫療法。同樣地,免疫學的知識也被廣泛地應用於癌症的治療上,許多針對免疫標靶的生物製劑藥物,因此被開發來治療不同的癌症。

 

本文在此將介紹生物製劑藥物的特性,再簡單介紹一些非癌症之免疫疾病,包括自體免疫疾病、發炎性疾病和過敏性疾病,在免疫學的致病機轉上每種免疫疾病與那些免疫細胞(包括T細胞、Th17細胞和B細胞)、細胞表面分子(例如CD20intergrin)、和細胞激素(尤其是IL-1IL-4IL-5IL-6IL-13IL-17IL-23TNF-α)確有相關,回顧目前有那些生物製劑藥物被核准在臨床上,應用於治療各種不同的免疫疾病,每一種生物製劑藥物的免疫標靶為何,每一種生物製劑藥物有可能會治療更多種不同的免疫疾病,相信將來應該會有更多新的針對現有的或更新的免疫標靶之生物製劑被開發,治療不同的免疫疾病。

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將阻斷TNF-α之生物製劑應用於對僵直性脊椎炎的治療時,發現阻斷TNF-α之生物製劑對僵直性脊椎炎也有很好的療效,可見TNF-α在僵直性脊椎炎的關節持續發炎扮演重要之角色,目前etanercept(Enbrel®)、adalimumab(Humira®)、golimumab(Simponi®)、infliximab(Remicade®)和Certolizumabpegol(Cimzia®)等anti-TNF生物製劑藥物都被核准於僵直性脊椎炎的治療。

 

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類風濕性關節炎是一種自體免疫、慢性發炎的疾病,會造成患者病痛與殘障20世紀開始,缺乏有效藥物,一直到20世紀末期,免疫療法的生物製劑誕生,它就是基礎研究轉化成臨床突破的重要疾病模式

 

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