王子醫師部落格

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由於科學家對於巴金森氏症之機轉。有了更加深了解，如今免疫療法的概念大膽顛覆傳統治療方向。目前PDO1A及PDO3A疫苗已進行到臨床試驗階段。如果一旦成功，那麼與阿發突觸蛋白異常堆積的疾病患者均將受益，包括巴金森氏症、路易氏體失智症、多發性系統退化（Multiple system atrophy）病患。

人類神經老化過程中，阿發突觸蛋白的異常堆積會引發多巴胺神經細胞的凋亡。正常生理狀態之下的阿發-突觸蛋白未經摺疊時，稱之為阿發螺旋，是一種可溶性蛋白質，有助於調節神經傳導物質的釋放。反觀巴金森氏症患者神經細胞中的阿發突觸蛋白，會產生平面式的貝他折疊過程，導致異常堆積，形成路易士體。這種不正常的阿發突觸蛋白會在細胞與細胞之間傳遞，導致大腦中多巴胺神經細胞的數目明顯減少。學者雷卡森等人將巴金森氏症患者體內取得的路易士體，植入到老鼠及獼猴大腦中，數個月之後，這些動物之動作受到影響，而且大腦中多巴胺神經細胞的數目明顯減少。

目前由奧地利AFFIRIS公司所進行的臨床試驗，包括研發中的兩種疫苗，PDO1A及PDO3A，此兩種疫苗均為模擬阿發突觸蛋白結構之特殊短鏈胜肽（AFFITOPE），在巴金森氏症的動物模型中，此種疫苗可激發身體，製造能夠準確辨認致病的阿發突觸蛋白的抗體，進而減少此類物質在神經細胞的堆積。在這些動物試驗中，動作功能改善，其他神經功能亦有明顯進步，包括空間認知及學習功能等等。

2012年AFFIRIS公司針對PDO1A，進行第一期臨床試驗，作者收錄32名早期巴金森氏症患者，分為甲、乙、丙三組。甲組12名成員接受高劑量皮下疫苗注射，每月一次，每次75微克，長達一年。乙組12名成員接受低劑量皮下疫苗注射，每月一次，每次75微克，長達一年。丙組成員為對照組，僅僅接受標準藥物治療。結果顯示22名注射疫苗患者之中，約有12名（63%）在脊椎液及血清中偵測到會產生對抗阿發突觸蛋白的抗體，約有8名患者用藥量並未增加，其中5名運動功能項目評估維持穩定。疫苗治療對於早期巴金森氏症患者帶來新的希望！

出處：Taiwan 2017/07 P12~15

文章：巴金森疫苗之研究現狀