近年來糖尿病藥物有一個新選擇，第二型葡萄糖轉運蛋白抑制劑（SGLT2-inhibitor），機轉是以抑制尿糖的再吸收來增加腎臟葡萄糖排泄，達到控制血糖的目的，相對較無低血糖或體重增加的副作用。在大型的臨床試驗中，第二型糖尿病的族群當使用SGLT2-inhibitor，可以降低心衰竭患者再次住院的風險，另外也降低腎功能惡化的比例，這些結果是在其他降血糖藥物上面看不到的。
根據2019歐洲心臟學會糖尿病治療指引，如果糖尿病患者合併有心血管疾病或是心血管疾病高風險族群，在腎功能允許的範圍內建議使用SGLT2-inhibitor或GLP-1作為第一線用藥，2019 ESC Gulideline中，甚至將糖尿病合併心衰竭患者使用SGLT2-inhibitor列為Class IA的適應症。
2021年美國糖尿病學會的治療指引也做出相同的建議，建議有心血管疾病風險患者使用SGLT2-inhibitor和GLP-1來降低病患心血管疾病發生的事件。
2019年發表在新英格蘭醫學期刊的DAPA-HF研究，挑選了心衰竭（NYHA Class Ⅱ-Ⅳ）合併左心室射出分率小於等於40%的患者，分別給予每日10mg Dapagliflozin或安慰劑，觀察主要心血管死亡、心衰竭住院或是緊急心衰竭事件的差異。共有4,774名患者進入實驗隨機分配，追蹤24個月，DAPA-HF結果顯示使用Dapagliflozon組相較於安慰劑減少26% 主要預後風險、30%心衰竭住院事件、18%心血管死亡事件和17%整體死亡事件。由此証明Dapagliflozon確有明顯的改善。這是第一個針對低左心室射出分率心衰竭患者使用SGLT2-inhibitor的研究，這樣的成果代表Dapagliflozon 不僅可以做為血糖控制的藥物之外，也可以直接治療心臟衰竭。
隔年EMPEROR-reduced研究也發表類似的結果在新英格蘭醫學期刊，此研究挑選了3,730個低左心室射出分率的心衰竭患者（左心室射出分率小於等於40%），雙盲隨機分配，分別給予10mg Empagliflozin和安慰劑，主要預後為心衰竭住院率以及心血管死亡的風險。研究結果顯示使用Empagliflozin可以降低25%主要預後的風險。使用Empagliflozin降低31%第一次心衰竭住院風險。而在次級預後方面，不管是在總住院次數、腎功能惡化和生活品質改善方面，使用Empagliflozin組皆有較明顯的成效。
在統合分析中（Meta-analysis），共8,474位心衰竭患者，在SGLT2-inhibitor治療組別中，有13%全因性死亡的風險下降，14%心因性死亡的風險下降。而心因性死亡或第一次心衰竭住院風險也下降了26%，心因性死亡或心衰竭再次住院風險下降25%，而單純第一次心衰竭住院則下降31%，且不論患者原本接受什麼樣的藥物治療皆沒有影響SGLT2-inhibitor對於心衰竭患者的結果。
Dapagliflozin和Empagliflozin兩種SGLT2-inhibitor的安全性均表明，和安慰劑相比，不良事件並沒有增加，特別的是在嚴重低血糖事件發生率較低，和安慰劑相比也沒有顯著的差異。SGLT2-inbitor對於心血管疾病的預防和心臟衰竭治療的證據越來越多，各個臨床指引也陸續將SGLT2-inhibitor納入，不僅讓負責治療的醫師手中多一種利器，同時也讓心衰竭患者有更多的進步空間。
文章：葡萄糖轉運蛋白抑制劑對於心衰竭治療新進展
出處：中華民國心臟學會會訊110年1月
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