目前的治療策略主要是針對致病機轉的上游進行控制，包括高血糖、高血壓、和高血脂。而最新治療進展則是針對下游的部分進行阻斷，包括發炎途徑（Infi ammation Pathway）、生長因子的生成（Production of Growth Factors）、和纖維化途徑（Fibrosis）等。以下介紹五種已進入Phase III trial的藥物。
一、Endothelin-1 Receptor A Antagonist: Atrasentan
Endothelin-1有很強的血管收縮作用，會使出球小動脈收縮，使腎絲球血管的調控機制受到破壞，造成腎絲球內壓力驟升。此外，Endothelin-1在發炎途徑中也有一定的角色，所以Endothelin-1 Receptor A的拮抗劑Atrasentan能夠抑制腎絲球發炎、抑制腎絲球纖維化及減少足細胞的傷害。由2014年JASN Phase II trial可知Atrasentan加上最大劑量的RAAS inhibitor可以同時改善蛋白尿和血壓。目前正在進行的SONAR Study，同樣是Atrasentan加上最大劑量的RAAS inhibitor，則更著重於腎功能預後的觀察。
二、Non-steroidal Mineralocorticoid Receptor Antagonist: Finerenon
MR receptor antagonist從過往的研究可知其能夠有效改善蛋白尿，但它的副作用是臨床使用上讓人望之怯步的主要原因。Finerenon與傳統的MR receptor antagonist最大的差別在於結構式，非類固醇的結構讓它有與Spironolactone相當的效力和不亞於Eplerenone的選擇性，且在安全性方面，有較少的急性腎衰竭和高血鉀。JAMA 2015 ARTS-DN Study指出Finerenon加上RAAS inhibitor能減少蛋白尿，而目前進行中的NCT02545049 Study，主要針對Finerenon的安全性及腎功能預後做進一步的討論。
三、Phosphodiesterase inhibitor: Pentoxifytline
Pentoxifyllin。這個藥物最早是用於促進末稍循環，後來發現它還有抑制股炎和抑制纖維化的作用，2008年台大林水龍教授將Pentoxifytline加上ARB，發現能改善蛋白尿而將此結果發表在AJKD。同年AJKD的一篇me-ta-analysis也得出Pentoxifyllin。能改善蛋白尿的結論，但此篇分析的異質性較大，參考價值需再評估。目前進行中的NCT01377285 Study，則主要探討Pentoxifylline對腎功能預後的影響。
四、TGF-β Inhibitors Pirfeniclone
TGF-β在細胞組織纖維化途徑中扮演著舉足輕重的角色，可說是非常關鍵的生長因子，若對它的生成進行抑制，應可延緩腎絲球纖維化進而改善腎功能，目前進行中的NCT02689778 Study即針對這個問題做討論，同時觀察Pirfenidon對蛋白尿與腎功能預後的影響。
五、5-Hydroxytryptamine 2aR Antagonist Sarpogrelate
5-T-Jydroxytryptamine其實就是大家所熟知的5-HT, Serotonin。Serotonin由受激活的血小板釋放，除了是重要的神經傳遞物質外，也被發現和腎絲球的mesangial cell增生與纖維化息息相關。5-HT有很多種類，從5-HT1到5-HT7，其中以5-HT2a與mesangial cell的相關性最大。Sarpogrelate是專一於5-HT2aR的拮抗劑。而探討其對於腎功能預後影響的NCTOTL 869881 Study發表已於2014年結束，但至今研究報告仍未發表。
除了上述已進入Phase III trial的藥物外，許多基礎研究的成果也陸續被發表，讓糖尿病腎病變(DKD)治療帶來更多的可能性。其中 2017 Nat Rev Nephrol就有文章提到補體系統的凝集素途徑（Lectin Pathway）在DKD的致病機轉中也扮演著一定的角色，甘露聚糖結合凝集素（Mannose-Biriding-Lectin, MBL）甚至被列為未來測量DKD 的生物指標。
文章：糖尿病腎病變的診斷與治療
出處：內科學誌2018: 29; P240-249
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