王子醫師部落格

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• 別嘌醇(Allopurinol)

2013年，Hernandez等對603例心臟衰竭患者進行回顧性、單中心研究，103例使用別嘌醇，500例未使用，使用別嘌醇組的房顫發生率降低了13%(HR＝0.5，95%CI：0.2～0.9，P＝0.04)，研究者提出別嘌醇的應用可能通過抑制氧化應激降低心臟衰竭患者房顫的發生率。

2017年，Singh等利用醫療保險數據進行了一項回顧性隊列研究，納入9244例老年患者，研究顯示使用別嘌醇的患者房顫發生率更低(HR＝0.83，95%CI：0.74～0.93，P＝0.0013)，別嘌醇的使用時間越長，房顫發生的風險越低，同時可降低心臟衰竭的死亡率及心肌梗塞風險。

遺憾的是，上述兩項研究中並未評估患者SUA水平變化，無法判斷使用別嘌醇降低房顫發生率是否與降低SUA水平相關。

• 非布司他(Feburic)

非布司他為新型降尿酸藥物，臨床資料表明，與別嘌醇相比，非布司他具有更強的降SUA作用。Yoshizawa等在對犬快速心房刺激建立的心房顫動模型中發現，使用非布司他組犬心肌細胞內過氧化氫和超氧陰離子螢光染色較對照組明顯減少，與正常無房顫組犬心肌細胞染色沒有明顯差異，故非布司他可顯著減少氧化應激，降低心肌細胞纖維連接蛋白1的表達，減少心房間質纖維化，從而減少房顫發生。

Kojima等正在進行一項多中心、前瞻性、隨機、開放標籤研究，主要為評估非布司他對預防心血管疾病、腎臟疾病發生的作用。該研究最終共招募1070例日本患者，試驗終點事件包括評估SUA與新發房顫的關係。

2019年美國食品藥品監督管理局發布了非布司他增加患者心血管事件的安全警報風險，CARES(Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Participants with Gout and Cardiovascular Comorbidities)研究在對6 190例接受非布司他或別嘌醇治療的痛風患者分析後發現，與別嘌醇比較，非布司他會增加心原性死亡與全因性死亡風險]。

• 丙磺舒(Probenecid)

研究顯示，編碼縫隙連接蛋白connexin40(Cx40)的GJA5基因突變與房顫相關，Sun等在探討房顫相關Cx40突變體對半通道功能的影響時發現，實驗組細胞攝取碘化丙啶明顯增多，該過程對半通道阻滯劑敏感，卻不受pannexin 1通道阻滯劑丙磺舒的影響，提示上述過程很可能是通過連接蛋白半通道介導的。這是目前唯一能檢索到的丙磺舒與心房顫動相
關研究。

[1]ChughSS, HavmoellerR, NarayananK，et al.Worldwide epidemiology of atrial fibrillation：a Global Burden of Disease 2010 Study [J]．Circulation，2014，129(8):837-847.

[2]KimMH, JohnstonSS, ChuBC，et al.Estimation of total incremental health care costs in patients with atrial fibrillation in the United States [J]．Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2011，4(3):313-320.

[3]AmesBN, CathcartR, SchwiersE，et al.Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant- and radical-caused aging and cancer：a hypothesis [J]．Proc Natl Acad Sci U S A，1981，78(11):6858-6